Учение об инфекции

Среди огромного числа книг выдающихся умов медицины, нельзя упустить небольшое и с виду совершенно неприметное, руководство – «Микробиология заразных болезней»1912 года издания. Ценность данной книги, помимо ее содержимого, состоиттакже в простоте и доступности изложения столь сложного материала. Надо сказать, очень редкое в наши дни явление.Автором книги является доктор медицины, профессор медицинского факультета Бактериологического института им. Г.Н. Габричевского Лазарь Соломонович Розенталь. О своем труде он писал:«Цель книги – познакомить врачей и студентов с основами микробиологии заразных болезней. При том колоссальном развитии, какого достигла эта наука, нельзя, конечно, уместить всего материала в тесных рамках небольшого руководства. Да мне думается, что нагромождение целого ряда отдельных сообщений уместнее в Jahresbericht’ах и справочных руководствах, является нежелательным в книге, преследующей учебные цели. И я поставил своей задачей стремиться к тому, чтобы в краткой и доступной форме дать общее цельное представление о современном состоянии вопроса, не ограничиваясь, однако, одним описанием патогенных микробов, а стараясь повсюду выдвигать и те факты, которые способствуют выяснению патогенеза, эпидемиологии и профилактики заразных болезней. Этими соображениями я руководствовался как в первой части, посвященной общим вопросам микробиологии, методики, инфекции, иммунитета и профилактики, так и во второй, при изложении отдельных инфекционных болезней человека».

Представляем далее одну из глав этой книги «Учение об инфекции»:

Сапрофиты и паразиты. По своему отношению к организму человека или животных бактерии делятся обыкновенно на две основные группы: паразитов и сапрофитов. Паразиты приспособились к высшим организмам и развиваются только в живых тканях. Лишь искусственно можно создать для многих из этих паразитов благоприятные условия роста и вне живого организма на специальных питательных средствах. В отличие от паразитов, сапрофиты живут и размножаются только в мертвом материале.  В организме же человека и животных жизнь сапрофитов возможна на наружных покровах или в открытых полостях тела (желудочно-кишечный канал, полость рта и носа и т.д.), составляющих, по образному выражению ClaudeBernard’а, часть внешнего мира. Это деление на две группы носит искусственный характер, как как между ними существует целый ряд переходов. Отдельные паразиты могут вести, как будет указано ниже, и сапрофитный образ жизни и, наоборот, некоторые сапрофиты при известных условиях могут стать паразитами.

Для патологии наибольший интерес представляют те микробы, которые ведут паразитный образ жизни. Здесь важно выяснить то влияние, которое они оказывают на приютивший их организм. Apriori, возможны следующие три предположения:

1. Совместная жизнь микробов и высшего организма полезна для обеих сторон. Примером могут служить т.н. клубеньковые бактерии. Они развиваются в корнях бобовых растений, образуя здесь особого рода вздутия, т.н. клубеньки, и обладают способностью фиксировать атмосферный азот, который и служит для питания растения-хозяина. У человека или животных такой настоящий симбиоз встречается лишь в виде исключения (быть может, некоторые кишечные бактерии, которые способствуют разложению пищевых веществ).

2. Присутствие микробов безразлично для высшего организма: они не приносят ему пользы, но вместе с тем и не причиняют вреда. Так, например, трипанозомы, принадлежащие к простейшим животным, встречаются часто в крови у крыс, которые, несмотря на это, остаются наружно совершенно здоровыми. Однако, случаи такого мирного сожительства микробов и зараженного организма бывают довольно редки.

3. Чаще же всего микробы, размножаясь в организме, наносят ему ущерб и вызывают целый ряд болезненных расстройств, совокупность которых и составляет заразную болезнь. В виду этого понятие о паразитных микробах отождествляется с понятием о патогенных или болезнетворных. И внедрение этих патогенных микробов в организм, или т.н. инфекция, является необходимым условием для возникновения заразных или инфекционных болезней. Однако, патогенные микробы, взятые отдельно, не определяют еще исхода инфекции. Необходимо считаться еще с одним фактором, – с организмом человека или животных, который не относится безучастно к вторжению микробов. При помощи целого ряда защитительных приспособлений, о которых речь будет дальше, он стремится избавиться от них. Следовательно, образно выражаясь, инфекция ведет к борьбе организма с микробом, и исход этой борьбы зависит от соотношения сил обеих борющихся сторон, от их взаимного влияния друг на друга. Рассмотрим вначале значение микробов.

Специфичность. Каждой заразной болезни соответствует особый патогенный микроб, являющийся ее специфическим возбудителем. Специфичность эта двоякого рода: во-первых, определенная болезнь вызывается только относящимся к ней микробом, а не каким-либо другим. Во-вторых, этот микроб в свою очередь вызывает только данную болезнь, а не какую-либо другую. Так, например, холера происходит только благодаря заражению холерным вибрионом, сибирская язва – только благодаря заражению сибиреязвенной палочкой и т.д. С своей стороны, холерный вибрион является возбудителем только холеры, сибиреязвенная палочка – только сибирской язвы и т.д. Эта специфичность, дальнейшие проявления которой будут изложены ниже, легла в основу этиологической диагностики заразных болезней. Как бы, например, клиническая картина ни напоминала холеру, все же при отсутствии холерных вибрионов можно исключить эту болезнь. Наоборот, случаи, протекающие под видом невинных желудочно-кишечных катарров, должны быть при наличности холерных вибрионов отнесены к азиатской холере. И, несмотря на всю обманчивость своей внешней картины, такие случаи могут служить источником холерной эпидемии. Точно так же случаи с различной локализацией одного и того же микроба относятся к одной и той же болезни. Волчанка кожи, чахотка легких, воспаления мозговых оболочек, суставов, костей, вызванные туберкулезной палочкой – все они составляют различные проявления одной и той же болезни, – туберкулеза. Наоборот, поражения одного и того же органа, вызванные различными микробами, должны быть рассматриваемы, как различные болезни. Так, например, воспаление легких может происходить под влиянием диплококка Fränkel’я, палочек чумы, сапа, сибирской язвы и многих других микробов. Но в зависимости от возбудителя каждый раз речь идет о другой болезни: о крупозном воспалении легких, чуме, сибирской язве и т.д. Таким образом вид болезни зависит исключительно от вида микроба, вызвавшего инфекцию.

Смешанная и вторичная инфекция. Возможно, конечно, и одновременное заражение двумя или несколькими микробами. Отчасти такая смешанная инфекция носит случайный характер и объясняется тем, что материал, служивший источником заразы, содержал одновременно несколько микробов. Нередко, однако, элемент случайности отходит на задний план, и некоторые инфекции сравнительно часто сочетаются вместе (дифтерийная и стрептококковая ангина и т.д.). Это зависит от того, что к микробу, проникшему извне, присоединяются еще те микробы, которые уже раньше находились на наружных покровах и слизистых оболочках, но ничем себя до тех пор не обнаруживали (чаще всего стрептококки, диплококки, стафилококки). Во многих случаях правильнее говорить о вторичной инфекции, так как только благодаря повреждению тканей, вызванному первым внедрившимся микробом, создается благоприятная почва для развития других микробов. Новая инфекция в общем значительно усиливает тяжесть основного страдания, ухудшает предсказание, так как на долю организма выпадает трудная задача бороться сразу как бы на два фронта. Только в очень редких случаях организм может даже остаться в выигрыше от двойной инфекции, если благодаря счастливому совпадению оба микроба являются антагонистами и мешают друг другу развиваться. Так, некоторые указывают на сравнительно благоприятное течение сибирской язвы, когда к ней присоединяется рожа, другие считают bac. pyocyaneus антагонистом многих микробов и т.д.

Происхождение инфекции. Как бы то ни было, и при простой, и при смешанной инфекции патогенные микробы обычно проникают в организм снаружи. В некоторых случаях болезнь развивается не благодаря непосредственному заражению извне, а под влиянием тех микробов, которые уже раньше проникли в организм, но до поры, до времени не причиняли ему вреда (латентная – скрытая инфекция). Вполне понятно, что и это кажущееся самозаражение в конечном итоге ведет свое начало от внешней инфекции.

Входные ворота инфекции. Внешнее происхождение инфекции объясняет нам, почему входными воротами для нее служат те части организма, которые соприкасаются с внешним миром, т.е. наружные покровы и слизистые оболочки, выстилающие стенки незамкнутых полостей тела. Заражение, т.е. внедрение микробов, может при благоприятных условиях произойти с любого места всей этой поверхности, отграничивающей организм от наружной атмосферы. При этом эпителиальный покров кожи за некоторыми редкими исключениями представляет непроницаемую преграду для большинства патогенных микробов и только нарушение его целости в виде хотя бы мелких поражений, ссадин, укусов насекомых и т.д. чаще всего и открывает им доступ в глубину тканей. Таким путем может произойти заражение рожей, сибирской язвой, столбняком, сапом и т.д. Слизистые же оболочки, благодаря своему более нежному строению, менее защищены от вторжения микробов, которые иногда могут пройти и через неповрежденную оболочку. И при дальнейшем изложении мы увидим, что слизистая оболочка глаз, носа, рта, миндалин, дыхательных путей, желудочно-кишечного канала, мочеполовых органов является входными воротами для многих инфекций.

Место внедрения для некоторых микробов, например, возбудителей чумы, сибирской язвы, довольно безразлично. Они обладают способностью вызвать соответствующую болезнь независимо от входных ворот, через которые проникли. Другие же микробы как бы связали свою судьбу с определенными входными воротами. Заражение холерой происходит, например, только через кишечник, подкожное же введение холерных вибрионов безвредно для человека. Обратное явление наблюдается при столбняке. Палочки столбняка являются обычными обитателями кишечника лошади и не причиняют ей здесь никаких расстройств, между тем как при подкожном заражении они в состоянии вызвать болезнь со смертельным исходом. Наконец, третья группа микробов занимает как бы серединное положение. Они, хотя и могут проникать через различные места организма, но имеют свои как бы излюбленные ворота, через которые заражение чаще всего и происходит. Дифтерия, например, чаще всего начинается со слизистой оболочки зева, но первичный очаг ее может быть и на конъюнктиве глаз, и на женских половых органах и т.д.

Источники инфекции. Если патогенные микробы проникают в организм извне, то спрашивается, откуда же они берутся во внешней природе? Наиболее просто этот вопрос решается для той ничтожной группы болезнетворных микробов, которая обычно встречается в сравнительном изобилии во внешней природе. Таковы, например, палочки столбняка и злокачественного отека, которые можно найти в садовой земле, навозе и проч. Большинство же патогенных микробов приспособилось, как мы выше видели, к условиям жизни в высших организмах и развивается только у них. Следовательно, главным источником инфекции являются все те люди или животные, которые заключают в себе патогенных микробов. На первом месте, конечно, следует здесь поставить больных заразной болезнью. Необходимо только добавить, что и по окончании болезни патогенные микробы могут еще долгое время жить в организме. При дифтерии, например, палочки дифтерии открываются иногда в зеве в течение нескольких месяцев после исчезновения всех болезненных симптомов. Еще резче это явление выступает при брюшном тифе, где палочки в некоторых случаях продолжают выделяться с испражнениями в течение многих лет после перенесенной болезни. Большое значение имеют и легкие случаи болезни. Они часто не возбуждают никаких подозрений, а между тем в смысле выделения патогенных микробов не уступают тяжелым формам. Так, например, как уже указано, легкие случаи холеры, нередко протекающие под видом простых желудочно-кишечных катарров, могут иногда служить источником грозной холерной эпидемии. Наконец, и совершенно здоровые люди могут иногда быть носителями патогенных микробов: дифтерии, холеры, брюшного тифа и т.д. Очевидно, такие люди, благодаря особо счастливым условиям (например, невосприимчивости), не заболевают, несмотря на присутствие болезнетворных микробов в их организме. Все эти категории носителей заразы поставляют патогенных микробов.

При этом сообразно с биологическими особенностями микробов и характером пораженных органов выделение микробов совершается различным путем: с испражнениями (холера, брюшной тиф, дизентерия…), с мочой (брюшной тиф…), мокротой (туберкулез, чума…), слизью носа и зева (дифтерия, инфлюэнца…), чешуйками кожи (оспа…), прорвавшимся гноем, отделяемым ран, слизью половых органов и т.д.

Попадая из пораженного организма во внешнюю природу, микробы обнаруживают различное отношение к новым условиям жизни. Одни быстро погибают (например, спирохеты сифилиса), другие, хотя и не размножаются, но сохраняют в течение более или менее продолжительного времени свою жизнеспособность (например, палочки туберкулеза в высохшей мокроте, спороносные микробы), третьи, наконец, могут иногда и во внешней природе, хотя и ненадолго, найти благоприятные условия для своего развития (например, холерный вибрион). Таким образом, если в окружающей среде и образуются временные очаги инфекции, то почти исключительно виною являются живые поставщики патогенных микробов.

Перенос инфекции. Как же патогенные микробы, заключающиеся во всех этих источниках инфекции, переносятся на здоровый организм? Проще всего дело обстоит при т.н. контактнойинфекции, зависящей от прикосновения с заразным больным. При этом, понятно, заразу передают только те выделения, которые содержат патогенных микробов. Так, у больного с дифтерией зева следует опасаться слизи зева, у холерного больного – испражнений, у чахоточного мокроты и т.д. Помимо непосредственного соприкосновения с больным, заражение может произойти и путем соприкосновения со всяким одушевленным и неодушевленным предметом, который загрязнен инфекционными выделениями больных.

Далее инфекция может проникнуть в здоровый организм вместе с пищей или водой, загрязненной соответствующими микробами. Этот последний способ заражения через желудочно-кишечный канал играет важную роль в распространении некоторых болезней (холера, брюшной тиф, дизентерия) и часто является причиной массовых эпидемий. Так, например, если испражнения холерных больных попадают в источник водоснабжения, и холерные вибрионы появляются в воде, то все, которые пользуются этой водой без надлежащих мер предосторожности, для питья, умывания, мытья овощей и т.д., подвергаются опасности заражения.

Нередко и вдыхаемый воздух может принести с собой в организм болезнетворных микробов. Здесь прежде всего следует упомянуть про т.н. капельную инфекцию. Она касается главным образом тех микробов, которые гнездятся в полости рта и в дыхательных путях (например, при дифтерии, туберкулезе, инфлюэнце и т.д.) и попадают в воздух вместе с мельчайшими капельками слюны, слизи, выделяемыми при кашле, чиханьи, разговоре. Эти капельки, содержащие инфекционный материал, выбрасываются больными иногда на расстоянии одного метра, остаются часть или два в взвешенном состоянии в воздухе и могут в течение этого времени проникнуть вместе с воздухом в дыхательные пути и вызвать инфекцию. Постепенно эти капельки оседают, воздух освобождается от них, и опасность капельной инфекции проходит.

Помимо капельной инфекции существует еще и т.н. пылевая инфекция, при которой микробы попадают в организм с вдыхаемым воздухом не во влажном, а в высохшем виде. Этот последний способ может иметь место только у тех микробов, которые сравнительно устойчивы к высыханию (например, палочки туберкулеза), и совершенно исключается у тех, которые погибают при высыхании (холерный вибрион, палочки инфлюэнцы, гонококки и др.). При этом высохший инфекционный материал (например, туберкулезная мокрота) при благоприятных условиях (например, после продолжительного растирания ногами при ходьбе) превращается в мельчайшую пыль, частички которой подымаются в воздух, благодаря воздушным течениям при выметании комнат и т.д. Вдыхание этих мельчайших пылинок, заключающих жизнеспособность микробов, может также вызвать инфекцию.

Существуют, наконец, и живые переносчики заразы. Это преимущественно насекомые. Роль их может быть двоякая: во-первых, перелетая с места на место, они могут механически перенести частички приставшего к ним инфекционного материала. В этом отношении особенное значение приписывают мухам, которые садятся на тифозные, холерные, дизентерийные испражнения и, перелетая затем на пищевые вещества, загрязняют их и являются виновниками распространения болезни. Во-вторых, некоторые насекомые, предварительно насосавшись кровью больных, содержащей паразитов, могут и при последующих укусах здоровых людей ввести им под кожу возбудителей болезни. Так, чума распространяется через укусы блох зараженных крыс, пироплазмоз – через клещей, сонная болезнь – через муху Glossinapalpalis, желтая лихорадка – через Stegomyiafasciata, возвратная горячка (африканская) – через клеща Ornithodorusmoubata и т.д. При этом некоторые патогенные микробы, попав вместе с кровью больных внутрь насекомых, обладают свойством размножаться в теле последних и даже передаваться по наследству. Так, например, потомство клещей, насосавшихся крови рекуррентных больных, также оказывается зараженным спирохетами и в состоянии вызвать болезнь у здоровых. Кроме того, для некоторых патогенных паразитов насекомые играют роль промежуточных хозяев, в теле которых происходят определенные стадии развития паразитов. Например, в теле комаров Anopheles происходит половое размножение плазмодий малярии.

Наследственная передача. Остается сказать несколько слов о наследственной передаче заразных болезней. Она бывает двух родов: зародышевая и плацентарная. При зародышевой инфекции микроб внедряется в яйцо или со стороны больной матери, или же вместе с сперматозоидом со стороны больного отца. Однако, обычно, яйцо, зараженное патогенным микробом, обрекается на гибель и неспособно к дальнейшему размножению. Поэтому такой способ передачи заразы является исключительным и при туберкулезе, например, не играет никакой роли. Только при сифилисе зародышевая инфекция встречается сравнительно часто, и сифилитический отец или мать производят сифилитическое потомство. Происхождение плацентарной инфекции иное. Здесь микробы, заключающиеся в организме матери, проникают через плаценту в развивающийся плод и заражают его. Так, имеются указания на то, что беременные женщины, заразившись брюшным тифом, возвратной горячкой и т.д., рожали во время болезни плодов, зараженных соответствующим микробом. В общем, однако, роль наследственности в происхождении заразных болезней (за исключением разве сифилиса) сильно преувеличена.

Деятельность микробов в зараженном организме. В деятельности микробов, проникающих тем или иным путем в организм, следует отметить две стороны: 1) способность к размножению и 2) образование ядовитых продуктов. Оба эти процесса не у всех микробов идут рука об руку. Нередко один из них бывает резче выражен, чем другой. Так, например, палочка столбняка обнаруживает мало наклонности к размножению в тканях организма, но зато производит сильнейший яд. Противоположное явление наблюдается у сибиреязвенной палочки, которая энергично размножается в зараженном организме, в то время, как ее ядов не удается обнаружить. Между этими двумя крайностями существуют и переходы.

Агрессины. Интенсивность, с какой микробы размножаются в организме, стоит, по учению Bail’я, в зависимости от особых веществ, выделяемых ими. Эти вещества, т.н. агрессины, угнетают защитительные приспособления организма, о которых речь будет ниже, и значительно облегчают поэтому задачу микробов. Больше всего агрессинов выделяется в том месте, где сосредоточена борьба между микробами и организмом. Так, если ввести бактериальную культуру морской свинки в полость брюшины или плевры, то образующийся перитонеальный или плевральный экссудат содержит очень много этих агрессинов. Их можно отделить от бактерий путем фильтрования такого экссудата через свечу Chamberland’а. Агрессивность этого фильтрата доказывается, между прочим, следующим опытом. Фильтрат, сам по себе не ядовитый, впрыснутый вместе с несмертельной дозой культуры, вызывает все-таки смерть животного, в виду угнетения защитительных средств организма. Эта теория Bail’я встретила массу возражений. Wassermann иCitron, в противоположность Bail’ю, указывают, что и вне тела животного можно приготовить из бактерий водные экстракты, которые по своему действию тождественны с агрессинами, почему и названы искусственными агрессинами. Далее, в отличие от Bail’я, Doerr и др. доказывают, что фильтраты Bail’я ядовиты. Смерть, наступающая у животных после впрыскивания несмертельных доз культур и фильтратов, таким образом зависит от суммирования ядовитых свойств тех и других, а не от агрессинов.

Токсины. Что касается второго фактора образования ядов, то на первом плане здесь стоят токсины, т.е., те яды, которые являются как бы носителями специфических патогенных свойств соответствующих микробов. Отдельным микробам свойственны свои особые токсины. От этого главным образом и зависит тот факт, что отдельный микроб является специфическим возбудителем особой болезни. наиболее ярким примером является столбнячный яд, который один без своих палочек вызывает у животных все характерные явления столбняка.

Некоторые бактерии (например, дифтерийная и столбнячная палочка) выделяют токсины в качестве продукта секреции в окружающую среду (т.н. эктотоксины). Эти токсины можно уже invitroотделить от тел бактерий, если профильтровать сквозь свечу Chamberland’а бульонные культуры соответствующего микроба. Фильтрат, свободный от бактериальных клеток, обладает резко токсическими свойствами. Химическая природа токсинов еще не выяснена. Они крайне чувствительны к внешним вредным влияниям и теряют свою силу после нагревания при 60º, после воздействия солнечного света, различных химических веществ и т.д. В физиологическом отношении токсины, кроме своей специфичности, о которой уже была речь, характеризуются следующими свойствами:

1) Ядовитая сила их нередко прямо поразительна и превосходит все известные нам из фармакологии яды. В ничтожных дозах они могут уже повлечь за собой смерть животного и человека. Это несоответствие между дозой и произведенным эффектом напоминает собой действие энзимов. В некоторых случаях ядовитое действие токсинов на клетки можно проследить и invitro. Так, столбнячная палочка выделяет яд (тетанолизин), который вызывает растворение красных кровяных телец.

2) Болезненные явления наступают не сейчас же после введения токсина, а только через известный более или менее продолжительный промежуток времени, т.н. инкубационный период.

3) Животный организм после повторного введения небольших доз токсинов, вырабатывает, как увидим, специфическое противоядие против них (антитоксины).

У многих бактерий, однако, токсины не выделяются наружу, а заключены в их теле (эндотоксины). Так, например, если профильтровать бульонную тифозную культуру, то фильтрат обладает лишь очень слабыми ядовитыми свойствами – доказательство того, что эктотоксинов здесь нет. В отличие от этого, тела бактерий, убитые хлороформом, оказывают уже резкое ядовитое действие на животный организм, благодаря тому, что содержат эндотоксины. При естественной инфекции или при искусственном заражении живой культурой эти яды освобождаются из тел бактерий при их распаде. Существует несколько методов для того, чтобы invitro извлечь эндотоксины из бактерий:

1) Бактерии растираются, и полученная масса прессуется под очень большим давлением в гидравлическом прессе. Выжатый сок содержит иногда эндотоксины.

2) Бактериальная масса замораживается при помощи жидкого воздуха и растирается (способ M. Fadyen’а).

3) Яды извлекаются из тел бактерий при помощи дистиллированной воды, щелочей и др.

4) Убитые тела бактерий настаиваются с физиологическим раствором соли. По истечении некоторого времени эндотоксины переходят в раствор благодаря постепенно развивающемуся саморастворению (аутолизу) бактериальных клеток.

По воззрению Pfeiffer’а, эндотоксины отличаются от эктотоксинов тем, что не вызывают образования специфического противоядия – антиэндотоксинов в животном организме. Этот взгляд в последнее время оспаривается Kraus’ом и др., которые утверждают, что, во-первых, организм вырабатывает противоядие и против эндотоксина, и что, во-вторых, многие микробы, у которых Pfeiffer признавал только эндотоксины, способны выделять и эктотоксины. Этот вопрос о взаимоотношениях между обоими видами токсинов пока не может считаться еще решенным.

Токсины указывают разрушительное действие или на весь организм, или же на определенные органы, или даже преимущественно на отдельные клетки. Об этом свидетельствуют и факты из клиники (дифтерийный яд, например, вызывает параличи мягкого нёба, конечностей, сердца и т.д.) и данные опытов invitro(некоторые бактерии образуют т.н. гемотоксины, растворяющие красные кровяные тельца, или лейкоцидины, вредно действующие на лейкоцитов).

Помимо токсинов, существуют еще и другие яды. Так, если отделять токсин от бактерий, то оставшиеся в их телах белковые вещества (бактериопротеины) обладают некоторыми болезнетворными свойствами и вызывают воспаление и нагноение на месте инъекции, небольшую лихорадку и т.д. Ядовитое действие бактериопротеинов не носит специфического характера, присущего одному только определенному микробу, а зависит от того, что в организм вводится инородный белок. Одни и те же болезненные расстройства получаются часто независимо от вида бактерий, к которым относятся данные протеины. Второстепенную роль играют также продукты, образующиеся вследствие разложения элементов тканей под влиянием жизнедеятельности бактерий. Таковы, например, птомаины, представляющие собою алкалоидоподобные вещества, образующиеся при разложении белков под влиянием бактерий и др.

Токсины большей частью всасываются по лимфатическим или кровеносным путям и, попадая в кровь, заносятся в различные органы и ткани, где и причиняют вред тем клеткам, которые чувствительны к их действию. Отдельные токсины, например, столбнячный, проводятся по осевым цилиндрам до мозгового вещества, где и связываются его клетками.

Насчет всасывания ядовитых веществ, вырабатываемых микробами, следует главным образом отнести их болезнетворное действие. О механическом же действии микробов в качестве инородных тел может идти речь лишь в исключительных случаях массового их развития (например, при закупорке мозговых капилляров паразитами малярии). Вряд ли имеет также какое-нибудь значение тот факт, что микробы, развиваясь в тканях организма и живя на его счет, отнимают у него некоторую часть питательного материала.

При этом болезненные изменения, наступающие после инфекции, бывают двоякого рода: местные и общие. Местные наблюдаются у входных ворот и чаще всего представляют различные степени воспаления. Общие симптомы чрезвычайно разнообразны в зависимости от биологических свойств возбудителя, важности захваченных органов и т.д. и могут заключаться в лихорадке, поражениях нервной системы, паренхиматозном перерождении внутренних органов, опухоли селезенки, малокровии и т.д.

Вирулентность. Необходимо, однако, заметить, что патогенная сила, или т.н. вирулентность какого-либо специфического микроба не представляет собою постоянной определенной величины, а подвержена колебаниям. Так, например, нередко оказывается, что одна холерная культура уже в ничтожных количествах убивает морских свинок, между тем как другая производит то же действие только при применении гораздо бо́льших доз. Первая культура является, поэтому, более вирулентной, чем вторая. Степень вирулентности зависит от способности микроба развиваться в зараженном организме и выделять там ядовитые продукты. Она служит, следовательно, выражением того, насколько данный микроб приспособился к паразитарному образу жизни в соответствующем организме. Если поэтому микроб приучить к другим условиям жизни, то он становится менее вирулентным. Так, например, большинство культур патогенных микробов, выращиваемых на искусственных питательных средах, с течением времени теряет свою вирулентность. Чтобы до некоторой степени избежать этого, стараются в выборе питательных сред по возможности приблизиться к условиям жизни в животном организме. Так, вирулентность иногда долго не изменяется, если сохранять в запаянных капиллярах на льду кровь зараженного животного, содержащую микробы.

В некоторых случаях утраченную вирулентность можно восстановить путем так называемых пассажей через организм животных. Для этого культура впрыскивается животному в очень большой дозе, достаточной, чтобы вызвать его смерть. Из павшего животного, чаще всего из крови сердца, культура выделяется вновь, впрыскивается новому животному и т.д. Таким путем происходит как бы естественный подбор. Слабые элементы погибают, а наиболее устойчивые особи выживают и приспособляются к животному организму. Благодаря этому вирулентность культуры постепенно усиливается, соответственном чему ее смертельная доза становится все меньшей. На этом же принципе основан и следующий метод. Коллодийный мешочек наполняется бульонной культурой какого-нибудь микроба, наглухо перевязывается и опускается после лапаротомии в полость брюшины животного (чаще всего кролика). Преимущество мешочка заключается в том, что его стенки защищают микробов от разрушительного действия клеточных элементов организма, но проходимы для растворимых веществ. Через несколько дней мешочек асептически вынимается, часть его содержимого засевается в новый мешочек, который опускается в полость брюшины второго животного, и т.д. Этими пассажами также достигается постепенная акклиматизация микробов к животному организму. Однако, пассажи часто имеют и обратную сторону. Микроб, приспособившийся благодаря им к животному одного вида, может потерять свою вирулентность для животного другого вида. Так, патогенная для человека и безвредная для мыши стрептококковая культура при проведении через организм мыши может приобрести обратные свойства, т.е. становится безвредной для человека и вирулентной для мыши.

Нечего также и говорить о том, что все те факторы, которые вредно влияют на жизненные свойства микробов, ослабляют вместе с тем и их вирулентность. Воздействие света, высушивание, прибавка к питательным средам дезинфицирующих веществ, выращивание при температурах, значительно превышающих optimum, и т.д. – все это создает неблагоприятные условия для жизни микробов и делает их менее вирулентными.

Количество микробов. Помимо вирулентности внедрившихся микробов, на исход инфекции влияет еще и их количество. Да это и вполне понятно. Чем меньше микробов проникло, тем больше шансов на то, что организм сумеет выйти победителем из этой борьбы с инфекцией. И если число микробов спускается ниже определенного минимума, то болезнь может не наступить. Некоторые опыты дают на этот счет вполне определенные указания. Chauveau, например, в опытах над овцами показал, что сто сибиреязвенных палочек при внутривенном впрыскивании не вызывают гибели животного, неминуемо наступающей после введения тысячи палочек. Имеются, однако, и исключения, главным образом в тех случаях, когда сильно восприимчивые животные сталкиваются с очень вирулентным микробом. Так, Emmerich, наблюдал наступление смертельной инфекции у мышей даже после введения одной только сибиреязвенной палочки.

Инкубационный период. Сколько бы, однако, микробов ни проникло в организм, всегда проходит известный промежуток времени между моментом заражения и началом болезни. Этот т.н. инкубационный период, очевидно, нужен микробам для того, чтобы побороть защитительные приспособления организма и успеть размножиться и выработать яды, вредные для организма. Для некоторых болезней инкубационный период имеет довольно постоянную продолжительность, которая колеблется в небольших пределах (для кори он равен 9-11 дням). Часто, однако, продолжительность довольно изменчива и зависит от многих условий. Здесь играет роль и состояние организма, и биологические свойства микробов, их количество, вирулентность, место вхождения и проч. Влияние количества микробов видно, например, из того, что прививка большой дозы спирохетной крови вызывает у крыс и мышей болезнь уже через 16-18 часов, между тем как после малых доз болезнь проявляется только через 6-7 дней. Значение входных ворот ясно выступает из наблюдений над собачьим бешенством. Как известно, вирус бешенства проводится к центральной нервной системе по периферическим нервам. Следовательно, при укусах нижней конечности вирусу предстоит более длинный путь к мозгу. Соответственно этому, продолжительность инкубации здесь больше, чем при укусах лица. На примере этой же болезни можно убедиться и в том значении, которое имеет вирулентность возбудителя. После прививки под твердую мозговую оболочку мозга бешеной собаки кролик заболевает только через три недели. Если же прививать вирус, который путем многократных пассажей через организм кроликов приобрел большую вирулентность для них, то кролик заболевает уже через 6 дней.

Распределение микробов в организме. Теперь важно выяснить, как распределяются микробы в организме. В этом отношении нельзя установить каких-либо законов, общих для всех микробов.

1. Часть микробов может размножаться только в ограниченном районе, тесно примыкающем к входным воротам (столбняк). Если, тем не менее, и такие микробы вызывают расстройство всего организма или изменения в отдаленных органах, то это объясняется всасыванием бактериальных ядов из этого обособленного инфекционного очага.

2. Другие же микробы распространяются incontiguo, постепенно переходя с места своего внедрения на соседние ткани. Наглядным примером является рожа с ее ползучим характером, зависящим от этого распространения стрептококков по ткани.

3. Возможно и механическое передвижение инфекционного материала, как это бывает, например, при проглатывании туберкулезной мокроты, когда бациллы Коха из легких попадают в кишки.

4. Из ограниченного очага микробы по лимфатическим или кровеносным путям заносятся в отдаленные органы, где оседают, начинают размножаться и вызывают образование новых инфекционных очагов, т.н. метастазов. Такие метастазы наблюдаются, например, при стафилококковой инфекции, где один гнойник может явиться исходной точкой многочисленных новых гнойников в самых разнообразных органах и тканях (т.н. пиэмический процесс). У некоторых микробов наблюдается и типичная локализация этих метастазов (например, воспаление суставов при гонорройном уретрите). Иногда метастаз образуется в тех тканях, которые представляют как бы locusminorisresistentiae (подверглись, например, травме).

5. Некоторые микробы обладают, наконец, свойством размножаться в крови и таким образом наводняют весь организм. Эта форма инфекции носит название септицемии (гнилокровие).

Иногда замечается распространение микробов в организме, несмотря на то, что место их вхождения остается неизвестным. Это зависит от того, что микробы могут проникнуть в организм, не вызывая никаких изменений у входных ворот. При этом важно отметить, что некоторые микробы имеют как бы свои излюбленные места, куда они и устремляются и где они, вероятнее всего, находят наиболее благоприятные условия для своего существования. Этим и объясняется, почему одни микробы вызывают, например, воспаление мозговых оболочек, другие – воспаление легких и т.д.

Между всеми этими способами распространения существует целый ряд переходов и всевозможных комбинаций в зависимости от различных условий: места вхождения микробов, их количества, вирулентности, состояния организма и проч. Так, например, стрептококковая инфекция иногда вызывает только местный очаг (например, ангину, рожу и проч.), иногда образует метастазы (в суставах, на эндокардии, в полости плевры и т.д.), а иногда является исходной точкой общей септицемии.

Таковы в общих чертах те факторы, которые со стороны микробов влияют на происхождение и развитие инфекции.